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新型基因治療遞送載體被發(fā)現(xiàn),胎牛血清助力科研

更新時(shí)間:2023-04-23  |  點(diǎn)擊率:455

胎牛血清是細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中常用添加物,選擇合適的胎牛血清,有利于實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定。

膜融合對(duì)于分子在細(xì)胞間的運(yùn)動(dòng)、受精、多核細(xì)胞的發(fā)育和病毒感染至關(guān)重要。兩層膜的融合是細(xì)胞和被包膜病毒進(jìn)入新結(jié)構(gòu)域的一種機(jī)制。細(xì)胞-細(xì)胞融合導(dǎo)致分離的細(xì)胞內(nèi)容物混合到合胞細(xì)胞質(zhì)中,病毒-細(xì)胞融合導(dǎo)致病毒基因組進(jìn)入細(xì)胞。膜融合由融合原直接介導(dǎo),融合原是一類通過(guò)多種結(jié)構(gòu)和生化機(jī)制重塑膜的蛋白質(zhì)。鑒于其驅(qū)動(dòng)病毒進(jìn)入細(xì)胞的功能,病毒融合原在異種系統(tǒng)中用于控制遺傳物質(zhì)或細(xì)胞物質(zhì)向細(xì)胞的傳遞。事實(shí)上,VSV- g是水皰性口炎病毒(VSV)的梭原,并被用于其他包膜病毒,在實(shí)驗(yàn)室和臨床環(huán)境中轉(zhuǎn)導(dǎo)多種細(xì)胞類型。這一過(guò)程被稱為假分型,并已與來(lái)自病毒、植物和蠕蟲的結(jié)構(gòu)保守的融合原一起用于研究融合機(jī)制并優(yōu)化病毒靶向和轉(zhuǎn)導(dǎo)效率。哺乳動(dòng)物細(xì)胞-細(xì)胞融合原在其他系統(tǒng)中表現(xiàn)出最小的同源性,是否可以替代病毒的融合原并介導(dǎo)病毒與細(xì)胞之間的融合尚不清楚。

Myomaker和Myomerger(也稱為Myomixer/Minion)是骨骼肌發(fā)育和再生的融合原。這些蛋白的表達(dá)在肌肉中受到空間和時(shí)間的控制,它們不存在于靜止的衛(wèi)星細(xì)胞中,但在分化過(guò)程中被激活,然后在成熟的肌纖維中被下調(diào)。Myomaker和Myomerger是成肌細(xì)胞融合所必需的完整膜蛋白,它們的表達(dá)可誘導(dǎo)正常非融合細(xì)胞的融合。然而,Myomaker和Myomerger不具有典型的可以與跨膜相互作用的經(jīng)典融合原的長(zhǎng)胞外結(jié)構(gòu)域。相反,Myomaker和mymerger在順式膜上起作用,通過(guò)機(jī)制改變局部環(huán)境并驅(qū)動(dòng)融合。此外,還有許多細(xì)胞過(guò)程,包括細(xì)胞接觸和肌動(dòng)蛋白成核,與肌原性融合原合作,驅(qū)動(dòng)肌肉細(xì)胞中的膜合并。由于這些多重區(qū)分特征,肌原性融合原是否能在缺乏平行細(xì)胞活動(dòng)的系統(tǒng)中發(fā)揮作用并不是直觀明顯的。Myomaker和mymerger公司評(píng)估融合原性的一個(gè)指標(biāo)是采用無(wú)細(xì)胞系統(tǒng),如工程膜,并評(píng)估它們?nèi)〈《救诤显哪芰Α?/p>

由于肌肉融合原在骨骼肌中特異性起作用,它們?cè)诓《灸ど系陌赡軐⑵浒邢蚣∪?。如果Myomaker和mymerger可以改變包膜病毒對(duì)骨骼肌的趨向性,它可以幫助提供治療方式。肌肉縮減癥等遺傳性肌肉疾病的矯正是一個(gè)問(wèn)題,因?yàn)榧∪夥植荚谌黼y以接近的位置。目前的方法包括通過(guò)腺相關(guān)病毒(AAV)修復(fù)基因,在臨床前模型中顯示出巨大的功效,但尚未實(shí)現(xiàn)全面的臨床應(yīng)用。治療性包膜病毒的開(kāi)發(fā)并沒(méi)有取得進(jìn)展,盡管它們具有理想的特征,包括更大的包裝能力、整合到基因組中、干細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)以及重新給藥的潛力。帶毒融合原的假型慢病毒載體可以轉(zhuǎn)導(dǎo)營(yíng)養(yǎng)不良的肌纖維和肌肉衛(wèi)星細(xì)胞,但效率相對(duì)較低,而且由于對(duì)病毒假型的免疫反應(yīng),難以全身遞送。無(wú)法將包膜病毒特異性和有效地靶向骨骼肌仍然是這類運(yùn)載工具的主要障礙。

締一生物公司的Ausbian進(jìn)口胎牛血清,內(nèi)毒素含量低。

近日,研究人員確定Myomaker和mymerger可以在沒(méi)有細(xì)胞機(jī)制補(bǔ)充的情況下驅(qū)動(dòng)基本膜的融合。

文章標(biāo)題為《Enveloped viruses pseudotyped with mammalian myogenic cell fusogens target skeletal muscle for gene delivery》

因此,該研究報(bào)道了一類特殊的包膜病毒的產(chǎn)生,其中Myomaker和mymerger可以在功能上替代天然病毒融合原,并直接感染特異性地針對(duì)肌源性靶點(diǎn),以傳遞治療物質(zhì)。

包膜病毒進(jìn)入細(xì)胞是由融合蛋白介導(dǎo)的,融合蛋白在膜之間形成復(fù)合體,驅(qū)動(dòng)融合所需的重排。骨骼肌的發(fā)育也需要祖細(xì)胞之間的膜融合事件來(lái)形成多核肌纖維。Myomaker和mymerger是肌肉特異性的細(xì)胞融合原,但在結(jié)構(gòu)或功能上與經(jīng)典的病毒融合原不同。

研究人員想知道肌肉融合原是否可以在功能上替代病毒融合原,盡管它們的結(jié)構(gòu)是并不常見(jiàn),并將病毒融合到細(xì)胞中。研究人員報(bào)道在包膜病毒膜上的Myomaker和Myomerger工程導(dǎo)致骨骼肌的特異性轉(zhuǎn)導(dǎo)。研究還證明了局部和全身注射帶有肌肉融合原假型的病毒粒子可以將微肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白(μDys)傳遞到杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良小鼠模型的骨骼肌。通過(guò)利用肌原膜的固有特性,研究建立了一個(gè)將治療材料輸送到骨骼肌的平臺(tái)。

締一生物的Ausbian進(jìn)口胎牛血清,是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的穩(wěn)定供應(yīng)品牌,內(nèi)毒素含量低,為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航。


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