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炎癥反應(yīng)與阿爾茨海默病關(guān)鍵蛋白的聯(lián)系

更新時(shí)間:2020-12-21  |  點(diǎn)擊率:671

今日,《自然》雜志在線發(fā)表了一篇關(guān)于阿爾茨海默病的重要研究論文。來自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的李月明教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),一種參與先天免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì),能夠影響阿爾茨海默病關(guān)鍵病理蛋白——β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。該機(jī)構(gòu)的新聞稿也指出,這項(xiàng)研究*表明免疫反應(yīng)能促進(jìn)產(chǎn)生這種關(guān)鍵病理蛋白。

阿爾茨海默病作為一種神經(jīng)退行性疾病,有著未竟醫(yī)療需求。然而關(guān)于這種疾病,卻一直缺乏有效的治療方法。過去十多年里的諸多臨床試驗(yàn),也大多以失敗告終。基于這些結(jié)果,科學(xué)家們也在爭(zhēng)論,β淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中究竟扮演了怎樣的角色。

近年,人們對(duì)阿爾茨海默病的病理有了新的認(rèn)知。一些研究發(fā)現(xiàn),β淀粉樣蛋白具有抗病毒,或是抗微生物的特性,表明感染引起的免疫反應(yīng),可能與阿爾茨海默病的發(fā)病有關(guān)。雖然先天免疫反應(yīng)與這種疾病有著關(guān)聯(lián),但免疫系統(tǒng)的激活究竟如何影響了β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生,之前還不得而知。

在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們找到了一種叫做“干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白”(IFITM3)的蛋白質(zhì),并確認(rèn)它是γ分泌酶復(fù)合體的一部分,并能調(diào)節(jié)γ分泌酶的活性。而在阿爾茨海默病的病理發(fā)生中,γ分泌酶已知能夠和其他酶一起,對(duì)淀粉樣蛋白的前體進(jìn)行剪切,產(chǎn)生β淀粉樣蛋白。后者則能夠形成阿爾茨海默病的病理性蛋白沉積。

隨后,研究人員們發(fā)現(xiàn),隨著年齡增長(zhǎng),IFITM3的表達(dá)水平也會(huì)增長(zhǎng)。此外,在阿爾茨海默病的小鼠模型中,IFITM3的表達(dá)水平同樣有所增加。

那么IFITM3與β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生有什么關(guān)系嗎?為了回答這個(gè)問題,研究人員們?cè)谛∈竽P椭星贸薎FITM3,并發(fā)現(xiàn)與野生型對(duì)照相比,盡管γ分泌酶復(fù)合體的水平?jīng)]有減少,但它們的活性有明顯降低,產(chǎn)生兩種β淀粉樣蛋白的能力也分別減少了15.3%與24.3%。

科學(xué)家們據(jù)此推斷,衰老導(dǎo)致的β淀粉樣蛋白出現(xiàn),至少部分原因在于IFITM3水平的上升。另一些分析也表明,IFITM3的水平的確與γ分泌酶的活性呈現(xiàn)很強(qiáng)的正相關(guān)。

基于這些發(fā)現(xiàn),研究人員們構(gòu)建了一個(gè)病理模型——在感染了細(xì)菌或是病毒之后,炎癥細(xì)胞因子會(huì)在神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)IFITM3的表達(dá)。后者則會(huì)結(jié)合γ分泌酶,提高它的活性,產(chǎn)生更多β淀粉樣蛋白。

“我們知道免疫系統(tǒng)在阿爾茨海默病的發(fā)病中扮演了某種角色,比如它能清除大腦里的β淀粉樣蛋白,”本研究的通訊作者李月明教授點(diǎn)評(píng)道:“但這是表明免疫反應(yīng)能導(dǎo)致β淀粉樣蛋白產(chǎn)生的直接證據(jù)。這種蛋白正是阿爾茨海默病的關(guān)鍵特征。”

相信隨著越來越多的證據(jù)將炎癥反應(yīng)與阿爾茨海默病聯(lián)系在一起,我們對(duì)這種疾病的理解也會(huì)越來越深。我們期待科學(xué)家們能早日找到攻克阿爾茨海默病的方法,造福人類!

支原體的出現(xiàn)會(huì)干擾細(xì)胞的培養(yǎng),甚至讓培養(yǎng)功虧一簣。那么如何來對(duì)應(yīng)這討厭的支原體呢?

 

特點(diǎn)

1.內(nèi)控對(duì)照已加在預(yù)混液中,無需另外配置,使用便捷。

2.高特異性,一次檢測(cè)即可涵蓋所有常見易感染細(xì)胞的支原體物種(包括歐洲藥典規(guī)定的9種支原體)。與細(xì)菌和真核DNA無交叉反應(yīng)。

3.高靈敏度,50個(gè)基因組DNA/每個(gè)反應(yīng)。

4.有相應(yīng)配套的支原體

基因組DNA和細(xì)菌基因組DNA,便于特異性驗(yàn)證。

5.有相應(yīng)配套的支原體定量標(biāo)準(zhǔn)品,便于后定量檢測(cè)。

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